Mechanizm

Objawy autyzmu wynikają ze zmian w różnych układach mózgu występujących podczas jego rozwoju. [65] Pomimo szeroko zakrojonych badań, pełne zrozumienie tego procesu jest jeszcze bardzo odległe. W opisie mechanizmu zaburzenia można wyróżnić dwa obszary: patofizjologię struktur i procesów mózgowych związanych z autyzmem oraz neurofizjologiczne powiązania struktur z reakcjami behawioralnymi. [65] Zmienione zachowanie może być spowodowane wieloma czynnikami patofizjologicznymi.

Patofizjologia

Autyzm dotyka wielu części mózgu.
W przeciwieństwie do wielu innych zaburzeń mózgu, takich jak choroba Parkinsona , autyzm nie ma jednoznacznego mechanizmu na poziomie molekularnym , komórkowym i systemowym; nie wiadomo, co nazywa się autyzmem pod nazwą – kilka zaburzeń, w których efekt mutacji zbiega się w niewielkiej liczbie wspólnych łańcuchów molekularnych lub (jako zaburzenie intelektualne) duża grupa zaburzeń o silnie różniących się mechanizmach. [13] Najwyraźniej autyzm jest wynikiem wpływu wielu czynników, które działają na stadium rozwojowe i wpływają na wiele lub wszystkie układy funkcjonalne mózgu, [66]naruszając w większym stopniu czasowy rozwój samego mózgu niż końcowy rezultat tego procesu.

Badania neuroanatomiczne i związek z teratogenami sugerują, że część mechanizmu to upośledzony rozwój mózgu wkrótce po poczęciu. [7] Następnie, najwyraźniej zlokalizowana anomalia prowadzi do kaskady patologicznych interakcji, podlegających znacznemu wpływowi czynników środowiskowych. [68]

Nagromadzone doniesienia o nieprawidłowościach w wielu ważnych strukturach mózgu, jednak prawie wszystkie badania pośmiertne przeprowadzono na osobach z upośledzeniem umysłowym , co nie pozwala wyciągnąć pewnych wniosków. [67] Mózg u dzieci autystycznych waży średnio więcej niż zwykle i zajmuje więcej objętości, a długość obwodu głowy jest również zwiększona. [69] Komórkowe i molekularne przyczyny patologicznego przerostu występującego na wczesnym etapie są nieznane, nie jest również jasne, czy ten przerost układu nerwowego powoduje charakterystyczne objawy autyzmu. W istniejących hipotezach zakłada się w szczególności:

Nadmiar neuronów prowadzi do nadmiaru połączeń lokalnych w kluczowych regionach mózgu. [70]
Naruszenie neuromigracji na wczesnym etapie rozwoju. [71] [72]
Nierównowaga sieci neuronowych hamujących pobudzenie . [72]
Naruszenie tworzenia synaps i kolców dendrytycznych , [72], na przykład przez reakcję z regulacyjnego układu adhezji komórek ( neurexin – neuroligin ) [73] lub z powodu zaburzeń w regulacji syntezy białek synaptycznych. [74] Zakłócenie rozwoju synaptycznego może również odgrywać rolę w padaczce , co może tłumaczyć przecięcie dwóch zaburzeń. [75]
Interakcja układu nerwowego i odpornościowego rozpoczyna się na wczesnym etapie embrionalnym , a pomyślny rozwój układu nerwowego zależy od zrównoważonej odpowiedzi immunologicznej. U dzieci autystycznych czasami obserwuje się pewne objawy, które można wyjaśnić słabą regulacją odpowiedzi immunologicznej. Być może nieprawidłowa aktywność immunologiczna w krytycznych okresach rozwoju neurologicznego jest częścią mechanizmu niektórych form zaburzeń ze spektrum autystycznego. [76] Ponieważ jednak obecność autoprzeciwciał nie jest związana z patologią, autoprzeciwciała znajdują się nie tylko w zaburzeniach ze spektrum autystycznym i nie zawsze są obecne w takich zaburzeniach [77]związek zaburzeń immunologicznych z autyzmem pozostaje niejasny i kontrowersyjny. [71]

W autyzmie obserwuje się szereg nieprawidłowości neuroprzekaźników , wśród których wyróżnia się podwyższony poziom serotoniny . Nie jest jasne, czy te nieprawidłowości prowadzą do jakichkolwiek zmian strukturalnych lub behawioralnych. [65] Część danych wskazuje na wzrost poziomu kilku hormonów wzrostu ; w innych pracach odnotowuje się spadek ich poziomu. [78] Niektóre wrodzone nieprawidłowości metabolizmu występujące w autyzmie mogą obejmować mniej niż 5% wszystkich przypadków choroby. [79]

Według jednej z teorii upośledzone działanie układu neuronów lustrzanych zakłóca procesy imitacji i powoduje dysfunkcje społeczne oraz problemy komunikacyjne charakterystyczne dla autyzmu. System neuronów lustrzanych jest aktywowany, gdy zwierzę wykonuje akcję, a także obserwując, jak inne zwierzę wykonuje tę akcję. Prawdopodobnie częściowo z powodu osoba MNS jest w stanie zrozumieć innych ludzi, poprzez modelowanie ich zachowanie ucieleśnieniem symulację ( Eng. Symulacji Wcielony ) ich działania, intencji i emocji. [80]Kilka badań dotyczących testowania tej hipotezy wykazało zaburzenia strukturalne w obszarach NSR u osób z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, opóźnioną aktywację podstawowej imitacji sieci neuronalnej u osób z zespołem Aspergera i korelację zmniejszonej aktywności SZN z ciężkością zespołu w zaburzeniach ze spektrum autyzmu u dzieci. [81] Jednak u osób z autyzmem aktywacja wielu innych sieci, innych niż SZN, jest zaburzona [82] , a teoria SZN nie wyjaśnia, dlaczego dzieci autystyczne odpowiednio wykonują ukierunkowane lub ukierunkowane obiektowo zadania symulacyjne. [83]

Analizując aktywność mózgu osób z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, schematy zmniejszonej i nieprawidłowej aktywacji różnią się w zależności od tego, czy badany wykonuje zadanie – społeczne czy nie społeczne. [84] Istnieją dowody, że autyzm zakłócone łączność funkcjonalny sposób bierny sieci mózgu ( ang. Domyślne sieci Na ) rozbudowany system współdziałających części mózgu aktywnych w stan, w którym osoba nie jest w trakcie wykonywania czynności związanych ze światem zewnętrznym ale przeciwnie, jest nieaktywny, odpoczywa, śni na jawie lub jest zanurzony w sobie. Jednocześnie zachowana jest łączność sieciowa w rozwiązywaniu problemów operacyjnych [en] (ang. English task-positive network)), który odgrywa rolę w utrzymaniu uwagi i skupionego myślenia. Brak negatywnej korelacji w aktywacji dwóch sieci wśród autystów sugeruje brak równowagi w przełączaniu się między nimi, co może wskazywać na naruszenia myślenia o autoreferencji. [85] W neurowizualnym badaniu kory zakrętu obręczy przeprowadzonym w 2008 r. Stwierdzono specyficzny wzorzec aktywacji tej części mózgu u osób z zaburzeniami ze spektrum autyzmu. [86]

Aktywacja różnych obszarów mózgu podczas wykonywania zadań motorycznych przez uczestników grupy kontrolnej (syn.) I autystów (żółty) Ilustracja z artykułu Powell i in., 2004. [87] W tej i wielu innych pracach technologia fMRI jest wykorzystywana do badania autyzmu . [88]
Zgodnie z teorią braku łączności, w autyzmie można zmniejszyć funkcjonalność połączeń neuronowych wysokiego poziomu i synchronizację z nadmiarem procesów niskiego poziomu. [89] Teoria badań fMRI [31] i wyniki jednego badania aktywności fal, sugerujące nadmiar lokalnych połączeń w korze i osłabiona łączność funkcjonalna płata czołowego z innymi obszarami kory. [90] Inne badania sugerują, że brak półprzewodników przeważa na półkulach, a autyzm jest zaburzeniem kory asocjacyjnej. [91]

Zapis potencjałów wywołanych (SSEP, podobne zdarzenia Engl. Potencjał związany zdarzeniem, EVP ), pozwala nam zbadać reakcję mózgu do konkretnego bodźca, który przejawia się w zmianie aktywności elektrycznej ulotne. Znaczna liczba dowodów uzyskanych przy użyciu tej metodologii w analizie autystów mówi o zmianach w aktywności związanych z uwagą, skupieniu się na bodźcach dźwiękowych i wizualnych, odkrywaniu nowych obiektów, przetwarzaniu danych językowych i wizualnym przetwarzaniu osób oraz przechowywaniu informacji. Niektóre badania wykazały preferencje dla zachęt niesocjalnych. [92] Według magnetoencefalografii , autystyczne dzieci spowolniły reakcje mózgu podczas przetwarzania sygnałów audio. [93]

Neuropsychologia
Teorie poznawcze, które próbują powiązać pracę autystycznego mózgu z ich zachowaniem, można podzielić na dwie kategorie.

W pierwszej kategorii kładzie się nacisk na brak poznania społecznego. W szczególności zwolennicy teorii systematyzacji empatii widzą w autyzmie tendencję do hipersystematyzacji, w której osoba jest w stanie stworzyć własne zasady mentalnej obsługi zdarzeń zależnych od niego, ale traci w empatii, co wymaga umiejętności radzenia sobie z tymi zdarzeniami, które są spowodowane przez innych aktorów. [49] Rozwój tego podejścia jest „teorią super męskiego mózgu”, której autorzy zakładają, że psychometrycznie mózg mężczyzny jest bardziej zdolny do usystematyzowania, a mózg kobiety jest bardziej empatyczny , a autyzm jest skrajnym wariantem „męskiego” rozwoju mózgu; [94]Jest to kontrowersyjny wniosek, ponieważ wiele danych przeczy idei, że chłopcy są odmienni w swoich reakcjach na ludzi i przedmioty od dziewcząt. [95] Te teorie z kolei są związane z wcześniejszym podejściem, które wykorzystuje pojęcie „ teorii umysłu ” (ToM) i sugeruje, że zachowanie autystyczne wskazuje na niezdolność do przypisywania stanów mentalnych sobie i innym. Na poparcie hipotezy ToM istnieją rozbieżności w wynikach testu Sally-Ann , który mierzy zdolność do oceny motywacji innej osoby [96] i dobrze pasuje do teorii „lustrzano-neuronowej”. [81]

Teorie, które należą do innej kategorii, stawiają mózgowi przetwarzanie ogólnych, nie-społecznych informacji. Spojrzenie na autyzm jako dysfunkcję systemu wykonawczego sugeruje, że częściowo zachowanie autystyczne jest spowodowane niedoborami pamięci roboczej , planowania, odstraszania i innych funkcji wykonawczych . [97] Podczas testowania podstawowych procesów wykonawczych, w szczególności ze śledzeniem ruchów oczu, zauważalna jest poprawa wydajności od późnego dzieciństwa do okresu dojrzewania, ale wyniki nie osiągają typowych wartości dla dorosłych. [98] Siłą tej teorii jest przewidywanie stereotypowych zachowań i wąskich zainteresowań autysty; [99] dwa słabe punkty – trudność pomiaru funkcji wykonawczych[97] oraz fakt, że w przypadku małych dzieci z autyzmem nie stwierdzono braków. [23] Teoria słabej centralnej komunikacji sugeruje, że podstawą autyzmu jest osłabiona percepcja holistycznej percepcji. W zaletach tego widoku możesz napisać wyjaśnienie specjalnych talentów i szczytów pracy autystów. [100] Powiązane podejście – teoria wzmocnionegofunkcjonowania percepcyjnego – zwraca uwagę na fakt, że koncentracja na aspektach lokalnych, bezpośredniej percepcji, dominuje w działaniach autystów. [101] Teorie te są w zgodzie z założeniami dotyczącymi braku łączności w sieciach neuronowych mózgu.

Obie kategorie są osobno słabe: teorie oparte na poznaniu społecznym nie wyjaśniają przyczyn stałego, powtarzalnego zachowania, a ogólne teorie nie pozwalają zrozumieć społecznych i komunikacyjnych trudności autystów. [57] Być może przyszłość jest teorią kombinacji, która może integrować dane o wielu odchyleniach

Leave a Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *